Efectul inhibitor al pectinei citrice modificate asupra metastazelor hepatice într-un model de cancer de colon la șoarece.

Liu HY1Huang ZLYang GHLu WQYu NR.

INFORMAȚII DESPRE AUTORI

REZUMAT

OBIECTIV:

Discutarea expresiei glactinei-3 în metastazele hepatice ale cancerului de colon și despre inhibarea sa de către pectina citrică modificată (MCP) la șoareci.

METODE:

Șaptezeci și cinci de șoareci Balb/c au fost divizați aleatoriu în grupul martor negativ (n = 15), grupul martor pozitiv (n = 15), grupul MCP în concentrație scăzută (n = 15), grupul MCP în concentrație medie (n = 15) și grupul MCP în concentrație ridicată MCP (n = 15). Celulele cancerului de colon CT26 au fost injectate în zona subcapsulară a splinei din grupul martor pozitiv, grupurile cu MCP în concentrație joasă, medie și ridicată, cu excepția martorului negativ, pentru a stabili un model de metastază hepatică a cancerului de colon. Concentrația MCP în apa de băut a fost de 0,0%, 0,0%, 1,0%, 2,5% și respectiv 5,0% (g/v). Metastazele hepatice ale cancerului de colon au fost observate după 3 săptămâni. Pentru detectarea concentrației de galectină-3 serică a fost utilizat testul imunoabsorbant enzimatic (ELISA). Expresia galectinei-3 în metastazele hepatice a fost detectată prin imunohistochimie.

REZULTATE:

Cu excepția grupului martor negativ, procentul de metastaze hepatice în celelalte 4 grupuri a fost de 100%, 80%, 73,3% și, respectiv, 60%. Numărul de metastaze hepatice în grupul cu MCP în concentrație mare a fost semnificativ mai mic decât în grupul martor pozitiv (P = 0,008). Cu excepția grupului martor negativ, volumul mediu al tumorii splenice implantate în celelalte 4 grupuri a fost de 1,51 cm(3), 0,93 cm(3), 0,77 cm(3) și respectiv 0,70 cm(3). Volumul tumorii implantate în grupurile cu MCP în concentrație mare a fost semnificativ mai mic decât în grupul martor pozitiv (P = 0,019; P = 0,003). Concentrația galectinei-3 serice în grupurile martor pozitiv și în grupurile tratate cu MCP a fost semnificativ mai mare decât în ​​grupul martor negativ. Cu toate acestea, nu a existat o diferență semnificativă între ele. Cu excepția grupului martor negativ, expresia galectinei-3 în metastazele hepatice ale celorlalte 4 grupuri nu a evidențiat nicio diferență semnificativă.

CONCLUZIE:

Expresia galetinei-3 crește semnificativ în metastazele hepatice ale cancerului de colon, care pot fi inhibate în mod eficient de MCP.

PMID:

19109874

PMCID:

PMC2778124

[Indexat pentru MEDLINE]

Articol PMC gratuit

Efectul inhibitor al pectinei citrice modificate asupra metastazelor hepatice într-un model de cancer de colon la șoarece.

Hai-Ying LiuZhi-Liang HuangGuo-Hua YangWei-Qun Lu, and Nan-Rong Yu

Informații despre autori ► Note despre articol ► Informații despre drepturile de autor și licențăPrecizări legale

Acest articol a fost citat de alte articole din PMC.

Rezumat

Mergi la:

INTRODUCERE

Metastazele hepatice sunt principala cauză care afectează efectul terapeutic și prognosticul postoperator al cancerului colorectal. Inhibarea metastazelor hepatice este benefică pentru efectul terapeutic și prognosticul postoperator al cancerului colorectal [1]. Galectina-3, o proteină de legare la carbohidrat pe suprafața celulelor tumorale, este strâns legată de adeziunea celulă-celulă, agregarea celulelor canceroase in vitro, creșterea tumorală și a metastazelor in vivo [2,3]. Galectina-3 este are o expresie ridicată într-o varietate de celule canceroase metastatice [4]. Galactozilul, o componentă principală a pectinei citrice modificate (MCP), poate inhiba în mod specific creșterea tumorală și metastazarea in vivo și funcțiile mediate de galectina-3 in vitro [5]. Există puține studii care se referă la efectele inhibitorii ale MCP asupra metastazelor canceroase. Scopul acestui studiu a fost de a discuta efectul inhibitor al MCP asupra metastazelor hepatice într-un model de cancer de colon la șobolan.

Mergi la:

MATERIALE ȘI METODE

Linii celulare:

Linia de celule de adenocarcinom de colon la șoarece (CT-26), conservate și transferate în laboratorul nostru biotehnologic, a fost cultivată în mediu de cultură RPMI-1640 care conține 10% ser de vițel nou-născut, penicilină G și streptomicină la 37 °C în incubator de CO2 5%  conținând 50 ml/l CO2.

Animale

S-au folosit șaptezeci și cinci de femele de șoarece cu vârste de 6-8 săptămâni, oferite de Guangdong Medical Laboratory Animal Center (certificat nr. 2006A019), cu o greutate de 20-25 g. Șoarecii nu aveau agenți patogeni specifici. Experimentele au fost efectuate în SPF Animal Laboratory.

Medicamente și reactivi

MCP a fost furnizat de Centraxinc International, Inc (Francisco, SUA). Kitul ELISA pentru galectina-3 la șoarece a fost furnizat de R&D Company (Minneapolis, SUA). Pol de șoarece purificat prin afinitate cu galectina-3 a fost achiziționat de la Jingmei Biotech Co, Ltd (Shanghai, China).

Echipamente principale

Instrumentul de măsurare a țesutului microscopic cu microarray US Beecher, kiturile ELIASA auto ST360 au fost achiziționate de la Kehua (Shanghai, China).

Stabilirea modelului de metastază hepatică a cancerului de colon la șoarece

Șaptezeci și cinci de șoareci Balb/c au fost divizați aleatoriu în grupul martor negativ, grupul martor pozitiv, grupul MCP în concentrație scăzută, grupul MCP în concentrație medie și grupul MCP în concentrație ridicată. Concentrația MCP în apa de băut a fost de 0,0%, 0,0%, 1,0%, 2,5% și respectiv 5,0% (g/v). Au fost utilizate celule CT26 în creștere exponențială cu NS suficient pentru amestecarea într-o suspensie (1 x 106/ml). Șoarecii au fost anesteziați cu 4% hidrat de cloral (10 ml/kg) prin injectarea în cavitatea abdominală și apoi a fost făcută o incizie a peretelui abdominal paralel cu marginea subcostală stângă. A fost efectuată o laparotomie și s-au injectat 0,05 ml de suspensie CT-26 în splină. Același volum de NS a fost injectat în cavitatea abdominală a șoarecilor în grupul martor negativ. Incizia a fost închisă cu sutură nr. 1. Toți șoarecii au primit în mod continuu MCP dizolvat în apă de băut începând cu a doua zi după operație, până în ziua 21 a necropsiei. Același volum de apă distilată a fost administrat în grupul martor negativ. Toți șoarecii au avut acces liber la hrană și apă în timpul experimentului.

Observație

După o observare de 3 săptămâni, globul ocular al șoarecilor a fost îndepărtat pentru a colecta 0,5-1,0 ml sânge periferic. Toți șoarecii au fost uciși prin decapitare. Cavitatea abdominală a fost deschisă pentru a observa neoplasmele primare ale splinei și s-au înregistrat volumul și numărul de neoplasme (volumul = ab2/2, a = diametrul max., b = diametrul min.). Volumul total a fost înregistrat dacă au existat mai mult de 2 neoplasme. S-a calculat numărul de metastaze hepatice. Toate neoplasmele au fost identificate prin colorarea HE. Metastazele hepatice au fost împărțite în 4 clase, după cum a fost descris mai sus [6]: gradul 0: fără metastaze hepatice; gradul I: 1-5 metastaze hepatice; gradul II: 6-10 metastaze hepatice; gradul III: mai mult de 10 metastaze hepatice.

Analiza ELISA a galectinei-3

Proba de sânge a fost centrifugată la 3000 rpm timp de 5 minute pentru separarea serului. Serul izolat a fost păstrat la ≤ -20 °C. Proba de ser a fost diluată într-un diluant la 1:20. Pe scurt, s-au adăugat 100 μl dintr-un diluant în fiecare godeu al unei plăci și s-a incubat timp de 2 ore la temperatura camerei, iar placa s-a spălat cu o soluție tampon de spălare. S-a adăugat o cantitate de 100 μl de anticorp de detectare în fiecare godeu al unei plăci și s-a incubat timp de 2 ore la temperatura camerei, iar placa s-a spălat cu o soluție tampon de spălare. S-a adăugat o cantitate de 100 μl dintr-un diluant de lucru de HRP streptavidin în fiecare godeu al unei plăci, s-a incubat timp de 20 de minute la temperatura camerei în întuneric, iar placa a fost spălată. În final, în fiecare godeu al unei plăci s-au adăugat o cantitate de 100 μl dintr-o soluție de substrat, s-a incubat timp de 20 de minute la temperatura camerei în întuneric și apoi s-au adăugat 50 μl dintr-o soluție de stopare în fiecare godeu al plăcii. Pentru citirea absorbanței la 450 nm a fost utilizat un cititor de microplăci, apoi s-a reprezentat o curbă standard și a fost utilizată o formulă pentru a se potrivi OD a probelor standard.

Microarray pentru țesutul metastatic al ficatului

Secțiunile țesutului hepatic au fost colorate cu HE pentru a selecta grupări tipice, cum ar fi o regiune bogată în neoplasme, dar fără zone necrozate și sângerări. Pentru a perfora într-un bloc de parafină (25 mm × 25 mm × 20 mm) a fost utilizat un dispozitiv cu microarray pentru țesuturi. Diametrul fiecărei găuri a fost 1,2 mm, iar distanța dintre două găuri a fost 1,0 mm. Cincizeci de găuri au fost aranjate în 10 rânduri și 5 șiruri. Un ac de puncție cu lungimea de 1,2 mm a fost utilizat pentru a extrage miezul tipic marcat de țesut și pentru a-l transfera într-un anumit loc pe blocul de parafină. Patruzeci și șapte eșantioane de metastază au fost aranjate în 2 blocuri de parafină. Fiecare eșantion a inclus 2 nuclee marcate. Parafina cu matricea de țesut s-a păstrat pe o placă de cupru la 55 °C timp de 30 de minute. Blocul de parafină a fost presat ușor pentru a întări miezurile de țesut și a fost răcit la temperatura camerei. Șirurile au fost tăiate rapid după ce au fost răcite la 4 °C timp de 4 ore.

Analiza imunohistochimică

Secțiunile de probe de țesut au fost colorate prin imunohistochimia galectinei-3 urmând instrucțiunile furnizate, cu anticorp policlonal purificat cu afinitate pentru galectina-3. Secțiunile au fost deparafinate și hidratate. După spălare cu PBS, secțiunile au fost incubate cu dioxid de hidrogen 3% timp de 10 minute la temperatura camerei, cu anticorp timp de 10 minute la temperatura camerei, cu EnVision timp de 30 de minute la temperatura camerei, în final cu DAB pentru dezvoltarea culorii. Rezultatele au fost judecate dublu-orb de către 2 patologi. Nivelul expresiei galectinei-3 a fost clasificat în negativă (-), slab pozitivă (+), pozitivă (++) și puternic pozitivă (+++), așa cum a fost descris anterior [7].

Analiză statistică

Toate datele au fost analizate folosind software-ul SPSS10.0. Volumul tumoral, numărul de metastaze hepatice, concentrația de galectină-3 în ser și țesut au fost analizate prin test neparametric.

Mergi la:

REZULTATE

Starea de viață a șoarecilor

Niciun șoarece nu a murit în timpul perioadei experimentale de 3 săptămâni. S-a descoperit că unii șoareci au o masă tumorală bombată pe peretele abdominal. Unii dintre șoarecii purtători de cancer au prezentat semne de depresie, cum ar fi activitate redusă, răspuns lent, culoare sumbră a părului, pierderea apetitului (Figura 11).

 

Figura 1

Modelul de cancer de colon metastatic la ficat la șoarece. A: Șoareci purtători de tumori și șoareci sănătoși; B: Tumori splenice primare și metastaze hepatice.

Cancer de ficat metastatic

Cu excepția grupului martor negativ, rata metastatică a ficatului pentru celelalte 4 grupuri tratate cu concentrații mari, medii și scăzute de MCP a fost de 100%, 80%, 73,3% și, respectiv, 60%. Numărul de metastaze hepatice în grupul cu concentrație mare de MCP a fost semnificativ mai mic decât în grupurile cu MCP în concentrație scăzută (P < 0,05) (​(Table 11).

Tabel 1

Metastaze hepatice

Groups n Numbers of liver metastases


χ2 P
0 (0) I (1-5) II (6-10) III (> 10)
Positive control group 15 0 2 7 6
1.0% MCP group 15 3 6 2 4 3.996 > 0.05
2.5% MCP group 15 4 7 1 3 7.069 > 0.05
5.0% MCP group 15 6 4 2 3 8.052 < 0.051

 1Numărul de metastaze hepatice în grupul cu MCP în concentrație mare (5,0%) a fost semnificativ mai mic decât în grupul martor pozitiv (P = 0,008).

Volumul tumorii splenice primare

Volumul mediu al tumorii splenice implantate în grupuri cu MCP în concentrație mare, medie și scăzută a fost 1,51 cm3, 0,93 cm3, 0,77 cm3 și respectiv 0,70 cm3. Nu a fost găsită nicio tumoare în grupul martor negativ. Volumul de tumori în grupul cu MCP în concentrație mare a fost semnificativ mai mic decât în grupurile cu MCP în concentrație medie și scăzută (P < 0,05) (​(Tabelul 2, ​Figura 22).

Tabel 2

Volumul tumorii splenice primare (cm3)

Groups n M mean ± SD χ2 P
Positive control group 15 1.51 1.71 ± 1.29
1.0% MCP group 15 0.93 1.28 ± 0.68 2.955 > 0.05
2.5% MCP group 15 0.77 0.90 ± 0.55 8.083 < 0.051
5.0% MCP group 15 0.70 0.76 ± 0.30 7.989 < 0.051

1Volumul tumorilor splenice primare în grupurile cu MCP în concentrație mare a fost semnificativ mai mic decât în grupul martor pozitiv (P = 0,008).

 

Figura 2

Secțiuni metastazice din țesuturi de cancer de colon colorate cu HE (A × 200, B × 400).

Concentrația galectinei-3 serice

Concentrația de galectină-3 în probele serice, calculată conform formulei de regresie standard, a fost de 14,63 ± 10,08 ng/ml în grupul martor negativ, (91,01 ± 22,94) ng/ml în grupul martor pozitiv, (82,75 ± 20,33) ng/ml în grupul cu MCP în concentrație scăzută, (79,01 ± 17,64) ng/ml în grupul cu MCP în concentrație medie și (85,94 ± 15,52) ng/ml în grupul cu MCP în concentrație mare. Rezultatele indică faptul că, concentrația de galectină-3 serică în grupurile martor pozitiv și grupurile de tratament cu MCP a fost semnificativ mai mare decât cea în grupul martor negativ (P < 0,01, Tabelul 3).

Tabel 3

Concentrația serică a galectinei-3 (μg/ml)

Groups n mean ± SD H P
Negative control group 15 14.63 ± 10.08 9.37 < 0.011
Positive control group 15 91.01 ± 12.94 4.34
1.0% MCP group 15 82.75 ± 20.33
2.5% MCP group 15 79.01 ± 17.64
5.0% MCP group 15 85.94 ± 15.52

1Concentrația serică a galectinei-3 în grupul martor negativ a fost semnificativ mai mică decât în grupul martor pozitiv (P < 0,01).

Expresia galectinei-3 în metastazele hepatice

Celulele maronii din citolimfă au fost considerate celule pozitive la microscop. Procentul de celule pozitive în țesutul hepatic metastatic a demonstrat că galectina-3 nu a avut nicio diferență semnificativă în grupurile cu metastaze hepatice martor pozitiv și de tratament cu MCP (Figura 3 ​Tabelul 4).

 

Figura 3

Expresia galectinei-3 (x 200) în grupul martor pozitiv (A), grupul cu MCP în concentrație 1,0% (B), grupul cu MCP în concentrație 2,5% (C) și grupul cu MCP în concentrație 5,0% (D).

Tabel 4

Expresia galectinei-3 în metastazele hepatice

Groups n Expression of galectin-3


H P
(-) (+) (++) (+++)
Positive control group 15 5 6 2 2 0.52 P = 0.170
1.0% MCP group 12 4 3 2 3 0.52 P = 0.170
2.5% MCP group 11 2 6 2 1 0.52 P = 0.170
5.0% MCP group 9 3 4 1 1 0.52 P = 0.170

Mergi la:

DISCUȚIE

Metastazele hepatice ale cancerului de colon includ infiltrarea celulelor tumorale, exfolierea, adeziunea, agregarea și invazia, care implică proteine ​​de recunoaștere mediate de carbohidrați, cum ar fi galectinele. Adeziunea celulelor tumorale la embolii tumorale și ancorarea celulelor tumorale la endoteliul vaselor sanguine sau la membrana de bază reprezintă cele două etape esențiale ale metastazelor hepatice ale cancerului de colon. Diferitele galectine exprimate în diferite etape ale cascadei metastazelor ar putea juca un rol crucial în progresia tumorii [8]. Galectina-3, un membru al familiei de lectine, este o proteină oncogenă multifuncțională care reglează creșterea celulară, adeziunea [9], proliferarea și apoptoza, precum și interacțiunea celulă-celulă și angiogeneza [1013]. Un număr mare de dovezi a confirmat faptul că celulele canceroase metastatice exprimă în mod semnificativ galectina-3, iar expresia înaltă a galectinei-3 poate fi detectată atât în ​​leziunile primare cât și în cele metastatice [14], chiar și în sânge [15], indicând relația puternică cu creșterea cancerului și metastazarea [1618]. În plus, expresia galectinei-3 poate fi utilizată ca un marker de diagnostic și prognostic al cancerului colorectal [1921]. Prin urmare, dacă funcția galectinei-3 este blocată, progresia adeziunii și a agregării poate fi interceptată, ceea ce poate stimula dezvoltarea de medicamente noi pentru tratamentul vizat al cancerului colorectal și al altor forme de cancer [22].

MCP este o fibră de polizaharidă nedigestibilă, solubilă în apă, derivată din citrice, precum și o polizaharidă complexă bogată în resturi de galactozil. MCP poate inhiba în mod specific proteina care leagă carbohidrații ca un ligand cu afinitate mare [23]. Când concentrația de MCP atinge un nivel adecvat, proteina galectină-3 pe suprafața celulelor canceroase ar fi aproape complet blocată de moleculele MCP. Ca rezultat, procesiunea de adeziune și agregare între celulele canceroase va fi interceptată. În plus, MCP poate inhiba morfogeneza celulelor endoteliale și angiogeneza prin blocarea galectinei-3, interceptând astfel celulele canceroase pentru a absorbi nutriția din vase și progresia cancerului [24, 25]. Cu toate acestea, nu există dovezi că MCP atacă celulele canceroase direct sau indirect, cu sau fără toxicitate și efecte secundare [26]. Experimentele in vitro au arătat că MCP poate să inhibe aderarea celulelor canceroase la laminină și agregarea homotipică [27]. Experimentele pe animale au arătat că MCP administrat oral poate inhiba creșterea și metastazele celulelor de cancer de prostată la șobolan [28], de cancer de sân uman [5] și celulele melanomului [2931].

Rezultatele studiului nostru arată că MCP ar putea inhiba efectiv creșterea și metastazarea cancerului de colon implantat în splina de șoarece. Numărul metastazelor hepatice și volumul tumorii în grupul cu concentrație mare de MCP au fost semnificativ mai puține și mai mici decât în grupul martor, ceea ce indică faptul că MCP poate inhiba creșterea și metastazarea cancerului de colon într-o manieră dependentă de doză, ceea ce este în concordanță cu datele raportate [5,2830]. În contrast, grupul cu concentrație scăzută de MCP nu a prezentat o diferență semnificativă în creșterea cancerului de colon și în metastazele hepatice, ceea ce se poate datora lipsei probelor și sensibilității scăzute a statisticilor non-parametrice. Sunt necesare studii suplimentare pentru a clarifica rolul concentrației MCP în această privință.

Analizele ELISA și imunohistochimice au demonstrat că MCP nu are o influență asupra concentrației și expresiei glactinei-3 în celulele canceroase metastatice hepatice, dar inhibă metastazele hepatice in vitro [30]. Mecanismul posibil este că MCP blochează doar moleculele de galectină-3 pe suprafața celulelor canceroase, dar nu interceptează expresia sau secreția celulelor canceroase. Recent, s-a raportat că galectina-3 poate fi utilizată ca marker de diagnostic fiabil al cancerului colorectal și este una dintre proteinele țintă în tratamentul cancerului [22].

În concluzie, MCP poate inhiba în mod eficient creșterea cancerului de colon și metastazele hepatice prin interceptarea adeziunii și agregării celulelor canceroase. MCP, ca polizaharidă naturală derivată din fructe și medicament netoxic, poate deschide un nou mod de a controla creșterea și metastazarea cancerului de colon și a altor tipuri de cancer. Rolul MCP și chimioterapia în controlul și tratarea cancerului de colon metastatic la ficat necesită studii suplimentare.

Mergi la:

COMENTARII

Context

Galectina-3 este o proteină care leagă carbohidrații, strâns legată de creșterea cancerului și de metastaze. Studiile au arătat că galectina-3 este supra-exprimată în diferite tipuri de cancer. Componentele nutriționale joacă un rol important în progresia cancerului și în metastaze, procesele de recunoaștere mediate de carbohidrați participă la progresia cancerului. Pectina citrică modificată (MCP), o fibră de polizaharidă nedigerabilă și solubilă în apă derivată din citrice, poate inhiba funcția mediată de galectină-3 in vivo și in vitro.

Limite de cercetare

Rolul galectinei-3 în creșterea cancerului și în metastaze este un domeniu important în cercetarea tumorilor. Mai multe studii experimentale au raportat efectul inhibitor specific al MCP asupra diferitelor celule canceroase în modelele de xenogrefă. Prezentul studiu a investigat efectul MCP asupra creșterii cancerului de colon și a metastazelor hepatice in vivo. În plus, expresia galectinei-3 a fost studiată, de asemenea, pentru a descrie un posibil mecanism anticancer al MCP.

Inovații și descoperiri

Au fost efectuate câteva experimente pentru a observa efectul MCP asupra prevenirii creșterii cancerului și a metastazelor in vivo. Acest studiu a arătat efectul inhibitor al MCP asupra metastazelor hepatice ale cancerului de colon la un model de șoarece. În plus, expresia galectinei-3 în țesutul tumoral și ser a fost testată pentru a descrie statutul galectinei-3 în timpul tratamentului cu MCP.

Aplicații

Acest studiu a demonstrat că galectina-3 a fost supraexprimată în metastazele hepatice ale cancerului de colon și MC oral a putut inhiba creșterea cancerului și metastazarea într-un model de șoarece. Rezultatele arată că galectina-3, ca marker potențial și țintă terapeutică a cancerului colorectal, a jucat un rol important în prevenirea și tratamentul cancerului.

Terminologie

Pectina citrică este o fibră polizaharidică complexă derivată din pulpa și coaja citricelor. Pectina citrică este bogată în galactozil, un ligand pentru galectina-3, când este modificat de pH ridicat și temperatură. MCP inhibă funcția galectinei-3 atunci când citricele sunt combinate cu galectina-3.

Evaluarea inter pares

În acest manuscris, autorii au studiat efectul inhibitor al MCP asupra metastazelor hepatice într-un model de cancer de colon la șoarece. Studiul a demonstrat că MCP inhibă metastazele hepatice prin suprimarea funcției galectinei-3. Studiul este bine conceput și rezultatele sunt fiabile.

Mergi la:

Mulțumiri

Autorii mulțumesc personalului din cadrul Departamentului de patologie și al Laboratorului de biotehnologie pentru asistența tehnică acordată.

Mergi la:

Note de subsol

Evaluarea inter pares: Prof. Xin-Yuan Guan, Departamentul de Oncologie Clinică, Universitatea din Hong Kong, Room L10-56, 10/F, Laboratory Block, 21 Sassoon Road, Pokfulam, Hong Kong, China

S- Editor Tian L L- Editor Wang XL E- Editor Ma WH

Mergi la:

Bibliografie

1. Kindler HL, Shulman KL. Metastatic colorectal cancer. Curr Treat Options Oncol. 2001;2:459–471. [PubMed]

2. Dumic J, Dabelic S, Flogel M. Galectin-3: an open-ended story. Biochim Biophys Acta. 2006;1760:616–635. [PubMed]

3. Krzeslak A, Lipinska A. Galectin-3 as a multifunctional protein. Cell Mol Biol Lett. 2004;9:305–328. [PubMed]

4. Califice S, Castronovo V, Van Den Brole F. Galectin-3 and cancer (Review) Int J Oncol. 2004;25:983–992. [PubMed]

5. Nangia-Makker P, Hogan V, Honjo Y, Baccarini S, Tait L, Bresalier R, Raz A. Inhibition of human cancer cell growth and metastasis in nude mice by oral intake of modified citrus pectin. J Natl Cancer Inst. 2002;94:1854–1862. [PubMed]

6. Zhou ZW, Wan DS, Wang GQ, Ren JQ, Lu ZH, Lin SX, Tang SX, Ye YL, Chen G. [Inhibitory effect of angiogenesis inhibitor YH-16 on liver metastases from colorectal cancer] Ai Zheng. 2006;25:818–822. [PubMed]

7. Sanjuan X, Fernandez PL, Castells A, Castronovo V, van den Brule F, Liu FT, Cardesa A, Campo E. Differential expression of galectin 3 and galectin 1 in colorectal cancer progression. Gastroenterology. 1997;113:1906–1915. [PubMed]

8. Grassadonia A, Tinari N, Iurisci I, Piccolo E, Cumashi A, Innominato P, D’Egidio M, Natoli C, Piantelli M, Iacobelli S. 90K (Mac-2 BP) and galectins in tumor progression and metastasis. Glycoconj J. 2004;19:551–556. [PubMed]

9. Hughes RC. Galectins as modulators of cell adhesion. Biochimie. 2001;83:667–676.[PubMed]

10. Nakahara S, Raz A. Regulation of cancer-related gene expression by galectin-3 and the molecular mechanism of its nuclear import pathway. Cancer Metastasis Rev. 2007;26:605–610. [PMC free article] [PubMed]

11. Fukumori T, Kanayama HO, Raz A. The role of galectin-3 in cancer drug resistance. Drug Resist Updat. 2007;10:101–108. [PMC free article] [PubMed]

12. Takenaka Y, Fukumori T, Raz A. Galectin-3 and metastasis. Glycoconj J. 2004;19:543–549. [PubMed]

13. Zou J, Glinsky VV, Landon LA, Matthews L, Deutscher SL. Peptides specific to the galectin-3 carbohydrate recognition domain inhibit metastasis-associated cancer cell adhesion. Carcinogenesis. 2005;26:309–318. [PubMed]

14. Iurisci I, Tinari N, Natoli C, Angelucci D, Cianchetti E, Iacobelli S. Concentrations of galectin-3 in the sera of normal controls and cancer patients. Clin Cancer Res. 2000;6:1389–1393. [PubMed]

15. Greco C, Vona R, Cosimelli M, Matarrese P, Straface E, Scordati P, Giannarelli D, Casale V, Assisi D, Mottolese M, și colab. Cell surface overexpression of galectin-3 and the presence of its ligand 90k in the blood plasma as determinants in colon neoplastic lesions. Glycobiology. 2004;14:783–792. [PubMed]

16. Bresalier RS, Mazurek N, Sternberg LR, Byrd JC, Yunker CK, Nangia-Makker P, Raz A. Metastasis of human colon cancer is altered by modifying expression of the beta-galactoside-binding protein galectin 3. Gastroenterology. 1998;115:287–296. [PubMed]

17. Tsuboi K, Shimura T, Masuda N, Ide M, Tsutsumi S, Yamaguchi S, Asao T, Kuwano H. Galectin-3 expression in colorectal cancer: relation to invasion and metastasis. Anticancer Res. 2007;27:2289–2296. [PubMed]

18. Zhang N, Ding YQ, Liang L. [Association of galectin-3 expression with biological behaviors of human colorectal carcinoma] Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2006;26:1685–1689. [PubMed]

19. Endo K, Kohnoe S, Tsujita E, Watanabe A, Nakashima H, Baba H, Maehara Y. Galectin-3 expression is a potent prognostic marker in colorectal cancer. Anticancer Res. 2005;25:3117–3121. [PubMed]

20. Bresalier RS, Byrd JC, Tessler D, Lebel J, Koomen J, Hawke D, Half E, Liu KF, Mazurek N. A circulating ligand for galectin-3 is a haptoglobin-related glycoprotein elevated in individuals with colon cancer. Gastroenterology. 2004;127:741–748. [PubMed]

21. Nakamura M, Inufusa H, Adachi T, Aga M, Kurimoto M, Nakatani Y, Wakano T, Nakajima A, Hida JI, Miyake M, și colab. Involvement of galectin-3 expression in colorectal cancer progression and metastasis. Int J Oncol. 1999;15:143–148. [PubMed]

22. Shi Y, He B, Kuchenbecker KM, You L, Xu Z, Mikami I, Yagui-Beltran A, Clement G, Lin YC, Okamoto J, și colab. Inhibition of Wnt-2 and galectin-3 synergistically destabilizes beta-catenin and induces apoptosis in human colorectal cancer cells. Int J Cancer. 2007;121:1175–1181. [PubMed]

23. Modified citrus pectin-monograph. Altern Med Rev. 2000;5:573–575. [PubMed]

24. Nangia-Makker P, Honjo Y, Sarvis R, Akahani S, Hogan V, Pienta KJ, Raz A. Galectin-3 induces endothelial cell morphogenesis and angiogenesis. Am J Pathol. 2000;156:899–909.[PMC free article] [PubMed]

25. Liu FT, Rabinovich GA. Galectins as modulators of tumour progression. Nat Rev Cancer. 2005;5:29–41. [PubMed]

26. Chen CH, Sheu MT, Chen TF, Wang YC, Hou WC, Liu DZ, Chung TC, Liang YC. Suppression of endotoxin-induced proinflammatory responses by citrus pectin through blocking LPS signaling pathways. Biochem Pharmacol. 2006;72:1001–1009. [PubMed]

27. Inohara H, Raz A. Effects of natural complex carbohydrate (citrus pectin) on murine melanoma cell properties related to galectin-3 functions. Glycoconj J. 1994;11:527–532.[PubMed]

28. Pienta KJ, Naik H, Akhtar A, Yamazaki K, Replogle TS, Lehr J, Donat TL, Tait L, Hogan V, Raz A. Inhibition of spontaneous metastasis in a rat prostate cancer model by oral administration of modified citrus pectin. J Natl Cancer Inst. 1995;87:348–353. [PubMed]

29. Hayashi A, Gillen AC, Lott JR. Effects of daily oral administration of quercetin chalcone and modified citrus pectin on implanted colon-25 tumor growth in Balb-c mice. Altern Med Rev. 2000;5:546–552. [PubMed]

30. Platt D, Raz A. Modulation of the lung colonization of B16-F1 melanoma cells by citrus pectin. J Natl Cancer Inst. 1992;84:438–442. [PubMed]

31. Johnson KD, Glinskii OV, Mossine VV, Turk JR, Mawhinney TP, Anthony DC, Henry CJ, Huxley VH, Glinsky GV, Pienta KJ, și colab. Galectin-3 as a potential therapeutic target in tumors arising from malignant endothelia. Neoplasia. 2007;9:662–670. [PMC free article][PubMed]

Imagini din această publicație. Vezi toate imaginile (3) Text gratuit

Lasă un răspuns

Completează mai jos detaliile tale sau dă clic pe un icon pentru a te autentifica:

Logo WordPress.com

Comentezi folosind contul tău WordPress.com. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Google+

Comentezi folosind contul tău Google+. Dezautentificare /  Schimbă )

Poză Twitter

Comentezi folosind contul tău Twitter. Dezautentificare /  Schimbă )

Fotografie Facebook

Comentezi folosind contul tău Facebook. Dezautentificare /  Schimbă )

Conectare la %s

Acest sit folosește Akismet pentru a reduce spamul. Află cum sunt procesate datele comentariilor tale.